HER2-人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, , c-erbB-2)是由位于人17q21染色体的erbB2基因编码产生,是EGFR家族成员之一。HER2蛋白是一个分子量为185kDa的跨膜糖蛋白,在很多类型的组织细胞表面均有表达,例如乳腺和胃上皮等,HER2与(EGFRs)家族成员紧密结合形成二聚体后从而激活了激酶介导的下游信号通路(例如细胞增殖和迁移)。HER2基因通过拷贝数的扩增导致HER2蛋白的过表达,HER2基因扩增和HER2蛋白过表达在许多肿瘤重都有报道,且HER2阳性(基因扩增或蛋白过表达)与肿瘤的恶性程度密切相关,HER2阳性的肿瘤表现出强的转移能力和侵润能力,对化疗的敏感性也较差,且易复发。在包括乳腺癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤中,HER2阳性提示预后不良及生存期短。
荧光原位杂交(FISH)检测方法能客观、准确地反映HER2基因的状态,可重复性好,并可以判断其所在染色体17号的非整倍体性, 是临床HER2检测的“金标准”。
乳腺癌
大约15-30%的浸润性乳腺癌存在HER2基因的扩增或蛋白过表达。
HER2可作为乳腺癌独立预后因子;HER2阳性的乳腺癌浸润性强,患者无病生存期短,预后差。
HER2阳性的乳腺癌患者对CMF方案不敏感:宜采用大剂量蒽环类药物和紫杉醇类药物方案。HER2阳性的乳腺癌患者明显受益于曲妥珠单抗靶向药物的治疗。
胃癌
在ToGA临床研究中显示大约22%的胃癌患者存在HER2阳性;
HER2阳性的晚期胃癌患者明显受益于曲妥珠单抗的靶向生物制剂,ToGA临床研究显示曲妥珠单抗联合化疗提高HER2阳性晚期胃癌患者中位生存时间近3个月 (11.1 vs 13.8 个月),减少26%的死亡风险。
HER2状态(IHC3+或IHC2+/ ISH+)是中晚期GC和GJC的一个预测因子。
转移性结直肠癌
在转移性结直肠癌(mCRC)中,HER2阳性率为2%~5%不等;
HERACLES临床研究显示曲妥珠单抗和拉帕替尼联合治疗难治性HER-2阳性转移性结直肠癌,有效且耐受良好。
参考文献
[1]《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》编写组. 乳腺瘤HER2检测指南(2019版)[J]. 中华病理学杂志, 2019, 48(3):169-175.
[2] Wolff, Antonio C et al. “Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 36,20 (2018): 2105-2122.
[3]《胃癌HER2检测指南(2016版)》专家组. 胃癌HER2检测指南(2016版)[J]. 中华病理学杂志, 2016, 45(008):528-532.
[4] Van Cutsem, Eric et al. “HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer.” Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association vol. 18,3 (2015): 476-84.
[5] Huang, Dan et al. “HER2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories: Chinese results of the HER-EAGLE study.” PloS one vol. 8,11 e80290. 14 Nov. 2013.
[6] Sartore-Bianchi, Andrea et al. “Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial.” The Lancet. Oncology vol. 17,6 (2016): 738-746.